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《生化危机》是生化危机系列电影的第一部，也是保罗·安德森执导的一部惊悚科幻电影，于2002年3月15日在美国上映，由米拉·乔沃维奇、米歇尔·罗德里格兹、埃里克·马比乌斯主演。 故事主要讲述了发生在一个秘密的科学实验室里，超级计算机红后失控成为人类的巨大威胁；科学家感染病毒死而复生变为僵尸，一个特别任务小组开始了拯救行动。 为军方研究生化武器的安布雷拉公司在浣熊市地下设有巨大的研究中心——蜂巢，由于一次意外事故导致可通过空气传播的生化武器泄露，负责蜂巢安保的电脑系统“红色女王”启动应急措施，却导致数百名工作人员罹难……四小时后，蜂巢安保人员爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）在蜂巢出口醒来，并且因为催眠气体而失忆。一支受命关闭红色女王的特种小队来到此处，与爱丽丝、自称警察的安德森，以及蜂巢工作人员帕克斯组队深入地下。一行人因任务目标与红色女王冲突而先后遭遇保卫系统和丧尸的连番袭击，而爱丽丝渐渐恢复的记忆揭示了她与同行者非同一般的联系。这场生化丧尸危机该如何解除？又或者根本是一曲绝望的前奏？ 本片是根据知名电子游戏《生化危机》改编而成系列电影的首部。
1988年，出演个人首部电影《偷月情》。1991年，领衔主演青春爱情电影《重回蓝色珊瑚礁》，她凭借该片提名青年艺术家奖最佳青年女演员。1992年，与克里斯蒂安·史莱特共同主演犯罪喜剧电影《我的子弹会转弯》；同年，由其出演的传记电影《卓别林》上映。
1993年，与杰森·伦敦、乔伊·劳伦·亚当斯联袂主演喜剧电影《年少轻狂》。1994年5月，她以“Milla”这个名字出版了唱片《The Divine Comedy》。1997年，主演由吕克·贝松执导的动作电影《第五元素》，她凭借该片提名第24届土星奖最佳女配角。
1998年，与丹泽尔·华盛顿共同主演运动电影《单挑》。1999年，与约翰·马尔科维奇合作主演剧情电影《圣女贞德》，她在片中饰演帮助法国摆脱英军的圣女贞德 。2000年，与杰瑞米·戴维斯共同主演剧情电影《百万美元酒店》。
2002年，与米歇尔·罗德里格兹合作主演科幻动作电影《生化危机》，她在片中饰演安布雷拉的高级管理部门人员爱丽丝；同年，与塞缪尔·杰克逊共同主演动作犯罪电影《追风战警》。
2004年，主演科幻动作电影《生化危机：启示录》。
2006年，与卡梅隆·布莱特、尼克·齐兰德等联袂主演的科幻动作电影《致命紫罗兰》上映，她在片中饰演秘密组织专门培养的生化女战士维奥莉特；12月，与斯蒂芬·多尔夫共同主演的犯罪电影《魔鬼交锋》上映。2007年9月23日，由其主演的科幻动作电影《生化危机：灭绝》在美国上映 ，她凭借该片获得2008年尖叫奖最佳科幻片女主角。
2009年3月，米拉·乔沃维奇登上了意大利版《ELLE》杂志四月号的封面；8月7日，与克里斯·海姆斯沃斯合作主演的惊悚电影《完美逃亡》上映，她在片中饰演从小就是个叛逆的女孩子希德妮；11月，与伊莱亚斯·科泰斯搭档主演的惊悚电影《第四类接触》上映。
2010年，主演的电影《生化危机：战神再生》上映，她凭借该片获得2011年尖叫奖最佳科幻片女主角；同年，与朱诺·坦普尔、杰瑞米·多泽联袂主演剧情电影《下流女孩》；10月，由其主演的惊悚电影《危狱惊情》上映；此外，还获得了第14届好莱坞电影奖聚光灯表现奖。
2011年，在根据法国作家大仲马的小说改编而成的爱情冒险电影《三个火枪手》中饰演米拉迪·德温特，她凭借该片提名木星奖最佳国际女演员、第14届青少年选择奖最佳动作电影女演员；2月，由其主演的喜剧电影《冒牌教练》上映；同年，与比尔·普尔曼合作主演喜剧电影《博比成长记》。
2012年8月，米拉·乔沃维奇登上意大利版《VOGUE》9月刊；9月14日，她主演的电影《生化危机5：惩罚》在美国上映；11月13日，她领衔主演的惊悚悬疑电影《幻影追凶》在中国公映。
2014年，与伊桑·霍克、艾德·哈里斯联合主演犯罪电影《辛白林》。2015年，与皮尔斯·布鲁斯南共同主演动作犯罪电影《幸存者》，她在片中饰演任职于伦敦美国大使馆的签证官凯特·艾伯特；同年，与吉姆·库宁斯、乌比·戈德堡参与配音的动画电影《灵狼传奇》上映，配音的角色为勇敢励志的少年萨瓦。
2016年，由其出演的电影《超级名模2》上映。2017年，主演的动作惊悚电影《生化危机：终章》上映，她在片中饰演冷静，机敏，战斗经验丰富的艾丽西亚·马库斯。2018年，主演动作惊悚电影《蜂鸟》；5月25日，与詹姆斯·弗兰科、苏琪·沃特豪斯共同出演的科幻电影《未来世界》在美国上映。
2019年4月12日，与大卫·哈伯、丹尼尔·金合作出演的动作奇幻电影《地狱男爵：血皇后崛起》在美国上映，她在片中饰演史上最强大的黑暗魔法女巫血皇后；同年，与艾玛·罗伯茨共同主演惊悚电影《天堂山》，她在片中饰演经营着天堂山的邪恶巫婆公爵夫人；7月12日，与王大陆、张榕容联合主演的动作电影《素人特工》上映，她在片中饰演在布达佩斯与反派斗智斗勇的国际特工米拉。
2020年12月4日，与托尼·贾联袂主演的动作电影《怪物猎人》在中国大陆上映，她在片中饰演精英小队的指挥官阿尔忒弥斯 。
2022年11月，主演动作片《呼吸》。
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